王嗣:攻关20年!研发出全新一代多聚糖抗癌新药
王嗣,突破全球技术壁垒,美国亚利桑那大学博士后、杭州佳聚橘井汇制药创始人

王嗣:攻关20年!研发出全新一代多聚糖抗癌新药

医药 | 博士后 2022-06-09

采编 / 陈锡丹

来源 / 人才头条

以下文章共有3204字,阅读约需10分钟


2021年,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。预估了全球185个国家36种癌症类型的最新发病率、死亡率情况,以及癌症发展趋势。这项最新预估数据显示,2020年全球新发癌症病例1929万例,死亡病例996万例。其中,2020年,中国新发癌症病例457万例 ,死亡病例300万例,也就是说,平均每天超过1万人被确诊为癌症,每10分钟就有55人死于癌症。癌症已成为我国死亡率最高的疾病之一。

谈癌色变不是没有原因的,不仅在于其超高的致死率,更在于目前世界上还没有研发出能有效根治大多数癌症的药物。虽然一些癌症难以治愈,但是抗癌药可以帮助病人延长寿命,减轻痛苦,提高生活品质。但是患癌后,治疗成本高达几十万人民币,甚至百万人民币,比如复星制药CART细胞疗法费用120万,对于普通家庭来说是不可想象的,更无法承担。

目前全球各国已批准上市的抗癌药物大约有130~150种,用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300~1500种。根据治疗特点的不同,又分为化学疗法(也就是化疗)、放射治疗、生物靶向治疗以及免疫疗法。

几十年来,各国科学家们一直在追求能研发出“疗效好、选择性高、毒副作用小”抗癌药,可以杀死肠、胃、胰腺、肺、肝、肾、乳腺和脑等正常器官中的肿瘤细胞,而对健康的细胞几乎没有影响的抗癌药物制剂,但上市抗癌药大相径庭,依然没有达到理想水平。


20年攻关,王嗣带领Santolecan Pharmaceuticals LLC公司长青树研发团队

在多聚糖功能化领域取得重大突破


近日,一家来自美国的新药研发团队Santolecan Pharmaceuticals LLC、在中国落户的创业公司杭州佳聚橘井汇制药有限公司向外界宣布,经过近20年的研究攻关,团队在“多聚糖功能化领域”原创底层技术上取得重大突破,研发出具有国际领先的“多聚糖为载体的新药创新体系及技术平台”。

包括单药体系、双药体系、被动靶向体系和主动靶向体系等,对乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、子宫癌等多种癌症具有明确的靶向作用,经过实验反复测试,抗癌效果居于世界领先水平。


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(图源/王嗣)


公司首创人CEO兼首席科学家王嗣说,该平台有很好的潜力,能够产生10个以上1类新药项目,20个以上2类、3类新药项目,其中在研的某些1类新药项目关键技术指标已超越了世界上顶尖研究单位(如美国麻省理工MIT等)及上市公司(如 Sanofi,BMS,Dextech Medicals)类似项目或产品,突破了过去难以超越的全球技术壁垒。


肿瘤靶向性能高、药物在正常组织中分布低、毒副小,抗癌产品类型丰富


众所周知,癌症也就是恶性肿瘤,分为实体瘤(约占90%)和血液瘤(约占10%),目前血液瘤也就是白血病已经取得重大突破,多数轻症白血病已可以治愈。对比来说,实体瘤患者却没有如此好的运气,患病后,由于人体内免疫细胞不能识别和清除已经突变的癌细胞,使癌细胞大量繁殖,并且肿瘤组织细胞生长繁殖速度极快,生长不受限制,导致许多病人在极短的时间内检查出来,就已经发展为癌症晚期。

癌细胞病毒性强,繁殖快速,要想杀死体内的癌细胞,毫无疑问需要极强的药效。目前众多类型的上市抗癌药及在研的抗癌药依然缺乏对肿瘤组织有足够高选择性,在杀死癌细胞的同时,人体内正常的细胞组织当然也免不了被祸及。在抗癌过程中,由于药物毒副作用太大以及药效渗透不良等问题,导致许多病人身体本身根本无法承受,备受痛苦折磨,在抗癌过程期间就失去了生命。

就靶向药物治疗来说,虽然市场上靶向药物繁多,宣传疗效显著的也不在少数,但真正能起到良好疗效指数靶向药物比较少。关键在于药物靶向是否精准、药物是否集中分布在肿瘤组织中而不是在正常器官中,药效是否强劲以及药效能不能溶解,被人体吸收。什么是靶向治疗,举个例子,就是瞄枪打靶,需要将装满药弹的手枪,瞄准病灶,精准治疗。几个方面相互配合、相互作用,有一环掉了链子都会导致疗效下降。

科学家王嗣团队研发的“以多聚糖为载体的新药创新体系与产品开发平台”,也属于靶向药物,针对现实中目前抗癌药物普遍存在的问题,王嗣宣布,他们团队成功地克服多聚糖双功能化技术壁垒,并取得重大突破,在研新药在动物体内已证实具有靶向明确、溶解性好、药物在肿瘤组织分布浓度远高于正常组织中浓度、毒副作用低等良好效果。

王嗣博士认为,尽管人体和动物有种属差别,但根据过去科技界积累大量动物和人体实验数据,可以预期在研新药对肿瘤组织和正常组织的高选择性分布特征,将会在病人临床试验中得到验证。

目前,王嗣团队所研发的多聚糖技术平台产品包括共价型产品、物理包埋型产品以及全新的药物递送系统。每个类型的产品下面又可分为不同的药物体系,以共价型产品多聚糖—单药体系为例,可适用于抗肿瘤、抗高血压、抗病毒(HIV)、抗炎等病症,可连接大分子如蛋白质、抗体、多肽,小分子如分子量300-2000药物、蛋白降解剂PROTAC、诊断试剂等分子类型,具有靶向、长效、缓释、助溶等功效。


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(图源/王嗣)


另外,还包括多聚糖-双药体系、多聚糖-药物-主动靶向体系、多聚糖-双药-主动靶向体系、多聚糖-双药-双主动靶向体系、多聚糖生物材料+单药、多聚糖生物材料+双药等药物产品。

综合来看,对比同类型的其他抗癌药物,王嗣团队基于多聚糖功能进行研发,多聚糖是类似如水稻、玉米、小麦来源的淀粉样物质,安全性特别好:无毒、无副作用、无免疫原性。与此同时,将两种不同作用机理的药物同时连接在多糖上,可使各自剂量减少至1/2到1/10不等,通过协同作用增强疗效、减少用药剂量、降低毒副作用,且具有超高的靶向性能和超高的安全性,对实体瘤有很好的疗效。


超高性价比,临床试验即将开始


对比其他类型抗癌药物的研发生产成本,王嗣团队立足“多聚糖功能化研究”属于高分子药物,多聚糖来源于碳水化合物,原料采集成本低,且用药剂量大大减少。

王嗣称:我们的新药病人负担并不高,原因是我们这个新药3周(21 天)只用给药一次,而一些小分子激酶类抑制剂通常需要每天给药,3周(21 天)需要给药21-63次。预测新药售价每月大概在5000—6000元人民币左右,上市后如果纳入政府集采,价格还会大大降低,每月能控制在3000元左右。

成本低、用药剂量少、用药次数少,也在另一个程度上佐证了王嗣团队新药无可比拟的优质特性。据了解,王嗣团队研发的新药目前已处在临床前研究阶段,即将申请临床研究,预计将在4—5年时间成功上市销售。

王嗣说:“在过去30多年里,在世界上除了我们公司外,在多聚糖功能化及多聚糖偶联体新的方法研发领域里没有取得实质性进展。正是我们公司率先在这个领域里取得重大突破,才使得我们研发的新药具有强大的杰出优秀性能。”

王嗣是山东医学科学院药物化学硕士、中国医学科学院&中国协和医科大学药物化学博士、加州大学洛杉矶分校(UCLA)和亚利桑那大学(UA)博士后,曾任美国圣地亚哥医药公司高级研究科学家、Sanford-Burhnam 研究所研究科学家,长期致力于合成药物化学、靶向药物、天然产物全合成和分离、纳米药物、多肽和类肽合成,成功研发了新型抗肿瘤先导物 AKT 蛋白激酶高选择性抑制剂、候选新药(商品名叫“Targephrin”)、新型抗肿瘤先导物 AKT 蛋白激酶高选择性抑制剂;成功全合成了抗肿瘤抗真菌螺环双萘酚天然产物;发现了具有高度抗肿瘤活性的新结构番荔枝内酯天然产物;与“国家糖工程中心”合作,“靶向高分子多糖紫杉烷抗肿瘤新药研发”项目被政府评为“重大新药项目”并获得基金资助。此外,团队核心成员及专家均来自新药创新研究的不同领域,能为新药研发提供强有力的技术保障。


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(图源/王嗣)


据弗若斯特沙利文数据显示:目前,中国的抗肿瘤药物市场以化疗药物为主导,占整体市场的63.4%,其他靶向药物包括小分子靶向药物,生物药等占29.1%,其余7.5%为免疫治疗药物。随着相关有利政策推动,新药上市及患者负担能力的提高,到2030年靶向治疗和免疫治疗将分别占据市场的45.9%和39.9%。

中国药物市场,抗肿瘤药物销售近些年来一直呈现稳步增长趋势。从2016年到2020年,市场规模在2020年达到人民币1975亿元,过去5年复合年增长率达12.1%。癌症治疗方法的进展使得中国抗肿瘤药物市场未来几年也处于上升态势。预计2025年中国抗肿瘤药物市场将会达到人民币4162亿元,2030年达到6831亿元。

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